子痫前期是指怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿,可影响机体多系统的妊娠期特发疾病。其发病与T、B淋巴细胞增多,细胞因子增加及产生I型血管紧张素II受体激活抗体为特征的慢性免疫激活相关。针对孕期白介素-6(IL-6)升高,肾素活性及I型血管紧张素II受体(AT1-AA)活性增强,肾功能降低,从而发生孕期高血压。本研究作者在大鼠怀孕第14天通过微渗透泵注射IL-6(5 ng/d),第18天注射盐水稀释的17-α己酸羟孕酮(17-OHPC)(3.32 mg/kg),第19天测量大鼠的平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)和收集血样标本进行检测。结果显示正常怀孕大鼠(normal pregnant, NP)的MAP为100±3 mmHg,注射IL-6组的大鼠MAP为112±4 mmHg(P﹤0.05),单独给予17-α己酸羟孕酮的大鼠MAP为99±3 mmHg,同时给予IL-6和17-OHPC的大鼠MAP为103±2 mmHg。NP组大鼠的血浆AT1-AA为1.2±0.5 bpm,给予IL-6后AT1-AA为17±9 bpm,若再予17-OHPC后AT1-AA则降为为4±0.8 bpm。注射IL-6后,全身循环的硝酸盐/亚硝酸盐含量明显下降,胎盘Ser1177-P-eNOS/eNOS含量减低。补充17-OHPC的大鼠则胎盘Ser1177-P-eNOS/eNOS含量增高,但是全身循环的硝酸盐/亚硝酸盐含量无明显变化。
结论:在怀孕大鼠模型中,补充17-OHPC能有效缓解高血压,降低AT1-AA活性,改善因妊娠期IL-6升高导致的胎盘NO降低。这为今后孕激素缓解妊娠期高血压性疾病的应用前景提供了一定的依据。
文献来源:Amaral LM, Kiprono L, Cornelius DC, et al. Progesterone supplementation attenuates hypertension and the autoantibody to the angiotensin II type I receptor in response to elevated interleukin-6 during pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2014;211(2):158 e1-6.