妊娠合并结缔组织疾病的妊娠期和哺乳期药物

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表2列出妊娠期和哺乳期间最常用的CTD药物的安全性。妊娠期短期使用非类固醇消炎药(NSAID)通常是安全的。尽管NSAID不致畸，但是长时间使用，可以导致肾脏和心脏衰竭、高血压、母亲容量超负荷、羊水过少和胎儿肾功能损害。在晚孕期(>30-32周)，增加动脉导管早闭的风险，并增加了母亲出血和儿童哮喘的风险，应避免使用。怀孕期间秋水仙碱使用似乎是安全的。此外，羟氯喹(HCQ)的安全性已被广泛的研究，没有胎儿神经毒性或畸形的相关报道。

非静脉注射的皮质类固醇激素，通过胎盘或出现在母乳中的比例小(为总剂量的5-20%)。但是鉴于它们的不良影响，推荐使用最小维持剂量(强的松<7.5毫克/天)，以及联合节制激素疗法。长期激素治疗的患者，分娩时推荐使用冲击量的氢化可的松。

其中免疫抑制剂，硫唑嘌呤(AZA)，柳氮磺吡啶(SSZ)，环孢菌素(CS)和他克莫司(FK-506)被认为在妊娠期和哺乳期使用是安全的。如果计划妊娠，霉酚酸酯(MMF)，氨甲喋呤(MTX)，来氟米特(LFM)或环磷酰胺(CYC)应该至少在受孕前3个月要替换为安全的替代品(一般AZA)，要监测改变药物治疗可能出现的不良反应及病情发作。女性服用柳氮磺吡啶或MTX意外怀孕，应补充大剂量叶酸(5毫克/天)。叶酸的补充，从受孕前3个月，直到妊娠12周，以预防神经管缺陷的发生。

相关研究已经证实暴露于抗肿瘤坏死因子类药物并没有增加胎儿畸形风险。这种药物不经乳汁分泌，因此，母乳喂养被认为是安全的。然而，在妊娠期接受生物制剂治疗的母亲，其婴儿接种卡介苗(BCG)有发生致命性芽孢杆菌播散的报道，所以，应尽量避免给这样的新生儿接种活疫苗。

关于利妥昔单抗孕期暴露，最近的两项包括240例病例的回顾性研究得出了不同的结果。在得出更可靠的数据之前，应建议利妥昔单抗暴露后避孕6-12个月，以减少新生儿B细胞耗竭的风险。新生儿在中孕期和晚孕期暴露，应该接受白细胞和感染监测。

华法林等维生素K拮抗剂器官形成期(6?10孕周)有致畸性，在此期间尽量避免。建议一旦确认怀孕，以低分子量肝素(LMWH)替代。

妊娠期轻症发作可以用羟氯喹和/或低剂量口服类固醇(或早孕期、中孕期短时间的NSAIDs)进行治疗。中度或重度发作，使用甲泼尼龙冲击或高剂量口服类固醇，控制后减量，低剂量维持，选择安全的免疫抑制剂联合用药，生物制剂和/或免疫球蛋白可能是必要的。更严重的情况下，需要进行母胎风险效益评估，选择使用有效药物，如MMF，CYC或利妥昔单抗(RTX)。