怀孕期间的血栓状态可能使发生血栓性事件的风险升高3-4倍。因华法林具有致畸性，其他新型抗凝血药（即新型维生素K拮抗剂）在孕妇当中的安全性尚未建立。
肝素是一种预防孕妇血栓形成的标准方法。虽然缺少临床证据证明使用肝素的有效性，但有超过20年的时间，专家均建议使用肝素治疗，用以预防血栓、子痫等。在一些无危险因素的孕妇病例中，抗凝剂被用来预防凝血或不良妊娠。
2013年的一篇研究[1]《妊娠期静脉血栓栓塞的抗凝治疗：系统评价和meta分析》评估妊娠期发生急性静脉血栓栓塞（VTE）的妇女采用肝素抗凝治疗后的出血事件风险和血栓再发生率。这篇系统评价纳入18项研究（大部分为队列研究，无随机对照研究），共计981名妊娠期发生VTE的妇女患者，其中822名患者使用了低分子肝素（LMWH），159名患者使用普通肝素。结局指标如下：
出血事件：
所有的产前出血：WMD 3.28% （95% CI:2.10-4.72; I2 : 14.6%）；
产后24小时内出血：WMD 1.90% （95% CI:0.80–3.60%; I2: 36.8%）；
产前大出血： WMD 1.41% （95% CI:0.60–2.41; I2: 0%）；
产后24小时内大出血：WMD （1.2%, 95% CI:0.30–2.50%; I2: 0%;
分娩前的复发性静脉血栓栓塞：WMD 1.97% （95% CI:0.88-3.49% I2: 39.5%）。
因此，这篇研究认为，对于普通孕妇而言，肝素对预防VTE非常有效，出血事件的风险在可接受的范围内。
而另一方面，还有研究指出孕期使用肝素可能无益。2014年7月，《柳叶刀》发表了一篇由渥太华血液科主任马克罗杰博士领衔的研究[1]，这项关于孕妇高血栓风险的研究显示低分子肝素的使用可能不能防治凝血障碍。研究共用12年的时间招募了来自5个不同国家的女性，这些人被随机分配到用或不用肝素组，肝素的用法为500IU每天，一直用到孕20周。患者及患者监护者均知情自己所在组的治疗情况。研究人员主要监测患者发生严重或早发型—子痫前期、低出生体重儿、流产或静脉血栓栓塞的情况。这是一个未设盲的随机试验，对比使用达肝素钠vs.不使用达肝素钠对有血栓形成倾向的孕妇的预防妊娠并发症（先兆子痫、早产、胎盘早剥等）的效果研究，并假设使用达肝素钠（低分子肝素的一种）可以减少妊娠并发症。
该试验筛选了来自5个国家（美国、加拿大、澳大利亚、英国、法国）的36个护理中心的共3022名孕妇。结局指标有：
（1）主要结局：复合指标，监测患者发生严重或早发型—先兆子痫、低出生体重儿、流产或静脉血栓栓塞的情况。
（2）次要结局：各类出血事件、分娩后6周的BMI、肝素导致的血小板减少的发生率等。
研究表明两组发生血栓栓塞症、流产、胎盘介导的妊娠并发症的发生率相似。并且肝素组大出血的发生率并未增加，但肝素组出现少量出血的风险增加。
研究人员说："虽然我们希望可以证明低分子肝素可以预防并发症，但我们实际上证明了它并没有帮助。"使用肝素存在诸多不良事件，包括注射疼痛、药品开销、药物过敏、出血的风险增加。治疗高血栓风险的孕妇是困难的，不仅仅因为缺少临床证据，还有高风险患者对于预防性措施的诉求。
虽然本试验证明对于大多数病例低分子肝素并不适用，但对于一些病例他们仍可能是有益处的，如抗心磷脂综合征，或经历过严重妊娠相关并发症的孕妇。
来源：中国风湿病公众论坛/赵夕岚
