二甲双胍作为胰岛素增敏剂，可减少肝脏糖异生及肝脏葡萄糖的输出，促进脂肪组织摄取葡萄糖，促进无氧糖酵解，增加骨骼肌等组织摄取和利用葡萄糖，抑制或延缓胃肠道葡萄糖吸收，减少胰高血糖素释放，改善糖耐量。可以提高机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗(IR)。因其能改善IR，而被广泛应用于多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗。在关于二甲双胍用于治疗PCOS的研究中，使用二甲双胍的PCOS孕妇发展成为GDM的风险减小，且新生儿相关风险并未增加，致畸的比例并未增加。在关于二甲双胍研究中，其起始用量为500 mg/d，最大用量为2500 mg/d。
1. 二甲双胍和胰岛素Rowan等的随机对照试验纳入了751例孕妇，纳入评价为733例，结果显示：二甲双胍组接受度为76.6%，胰岛素组为27.2%；168例(46.3%)二甲双胍组的孕妇需要胰岛素支持治疗。剖宫产率、孕妇高血压发生率两组间差异无统计学意义；新生儿人体测量评估指标、脐带血胰岛素浓度两组间差异无统计学意义；新生儿围生期结局两组间没有显著差异，其中二甲双胍组严重低血糖发生较少。两组早产率相似，但二甲双胍组更倾向于自发性流产。孕妇餐后2 h血糖水平二甲双胍组较低，但分娩前两周该指标差异无统计学意义。从纳入试验到分娩后二甲双胍组体重减轻更多，从纳入试验到36孕周胰岛素组体重增加更多；严重不良事件发生率两组差异无统计学意义，且均与治疗无关；单用二甲双胍组和二甲双胍联用胰岛素组相比，新生儿围生期结局无差异。可见，二甲双胍相比于胰岛素，发生低血糖的风险较低，血糖控制能力无明显不足，且并不增加孕妇和新生儿围生期不良结局。对于孕妇体重的控制，二甲双胍更有优势。而二甲双胍组早产的发生更倾向于偶然或未被认识到的二甲双胍对妊娠的影响。在后续研究中，随访纳入了前试验中的323例孕妇的子女进行比较，其中318名儿童进行了体格生长指标评估，随访组儿童相比于总体，坐高较低，三头肌和肩胛下皮肤皱褶厚度较薄，其他基线值差异无统计学意义。二甲双胍组相比于胰岛素组，上臂围较大，二头肌和肩胛下皮肤皱褶厚度较厚。总体或平均脂肪量两组间差异无统计学意义。从结果中可以发现二甲双胍组的儿童皮下脂肪沉积较多，相对的异位沉积脂肪较少。而皮下脂肪是生理条件下重要的储存额外营养的地方，有自限性和自我调控性，可反馈调节食物的摄入，属于胰岛素敏感性肥胖，故可以推测该组的儿童对于胰岛素相对敏感。
2. 二甲双胍和空白对照Gandhi等的回顾性研究纳入了592例孕妇，共265例(90%)在孕期持续使用二甲双胍治疗，结果显示：二甲双胍组有63例(21%)需要加用胰岛素支持治疗，对照组有111例(37%)需要胰岛素治疗，差异有统计学意义。在孕妇结局方面，包括剖宫产率、分娩率、3~4度会阴裂伤的发生率、产后出血发生率、子痫前期和妊娠期高血压疾病发生率，两组间差异无统计学意义。二甲双胍组巨大儿和大于胎龄儿比例明显低于对照组；分娩时孕周二甲双胍组高于对照组，但无统计学意义。在新生儿结局方面，包括早产率、肩难产发生率、死产率、小于胎龄儿比例、5 min Apgar评分≤7分和需要小儿重症监护室住院治疗例数，两组间差异也无统计学意义。使用二甲双胍的孕妇没有发生严重的孕妇和新生儿不良事件。可见，二甲双胍的使用并没有增加孕妇和新生儿围生期并发症的风险，且在饮食控制治疗基础上二甲双胍的使用可以显著减少巨大儿和大于胎龄儿的发生率，减少需要胰岛素支持治疗的人数。综上所述，在有效性和安全性两方面，二甲双胍和胰岛素治疗效果差异无统计学意义，但是新生儿低血糖的发生率胰岛素组明显高于二甲双胍组；且相比于单用饮食控制治疗，附加使用二甲双胍者可以得到更好的受益。
文章来源：本文刊于《中国实用妇科与产科杂志》1005-2216(2013)04-0252-04
