格列本脲是一种促胰岛素分泌剂，可刺激胰岛B细胞释放胰岛素；增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力；通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进葡萄糖的利用以及糖原和脂肪的合成；增加胰岛细胞对葡萄糖的敏感性，限制肝糖的生成，降低胰岛素在肝脏的代谢。在关于格列本脲的试验中，格列本脲起始用量为5 mg/d，最大用量为20 mg/d。对于格列本脲和胰岛素，Langer等的随机对照研究纳入了404例GDM患者，试验中格列本脲组有8例在接受最大剂量治疗后仍血糖控制不佳，即治疗失败。共有45例(胰岛素组有41例)出现血糖低于2.2 mmol/L，但没有患者出现严重的症状。结果显示血糖控制水平、子痫前期发生率(6% vs.6%)和剖宫产率(23% vs.24%)两组间差异无统计学意义。
在新生儿围生期结局(出生体重、呼吸系统疾病、脐带血胰岛素和血糖水平、高胆红素血症)方面，两组间也无明显差异。其中，血糖水平较高孕妇的胎儿相比于血糖水平较低孕妇的胎儿，大于胎龄儿和巨大儿所占比例较高；畸形发生率两组间无明显差异，且与无GDM孕妇的胎儿畸形发生率相近。另外，在格列本脲组胎儿的脐带血中未查到格列本脲。可推测格列本脲在治疗剂量下并不会通过胎盘作用于胎儿；母体血糖水平对巨大儿和大于胎龄儿发生的影响可能大于治疗药物所造成的影响；且格列本脲的使用并未增加畸形和低血糖等并发症的发生率。Lain等的随机试验纳入了99例GDM孕妇，试验中格列本脲组有3例需要附加胰岛素治疗。对82例孕妇的后代评价结果显示，新生儿身体发育指标、早产率两组间无明显差异；新生儿代谢控制水平、脐带内代谢相关生物标记和产科相关结局两组相似。研究中无新生儿死亡、神经损害、骨折或出血发生。可见格列本脲的使用对胎儿发育和围生期结局的影响与胰岛素相似，且在新生儿阶段并未造成代谢系统方面的危害。Holt等的非随机试验纳入了144例孕妇，结果显示出生体重、巨大儿发生率、头围、新生儿低血糖发生率两组间差异无统计学意义，1 min Apgar评分格列本脲组较低，5 min Apger评分两组间无差异；黄疸发生率格列本脲组高于胰岛素组。
相比于胰岛素，更多亚洲孕妇选择格列本脲。可见格列本脲相比于胰岛素并未增加除黄疸外的新生儿的围生期风险。Cheng等的回顾性队列研究纳入10,682例孕妇，结果显示：格列本脲组剖宫产的优势比更低，但是出生体重更大，巨大儿发生率和新生儿重症监护室住院率更高，且在部分高危人群亚组中，其早产率和宫内死胎发生率更高。综上所述，在血糖控制水平和剖宫产率方面，格列本脲和胰岛素间无显著差异；由于对孕妇结局的评估指标各试验不同，无法得出统一的结论；在新生儿结局方面，部分指标两组间差异无统计学意义，对后期生长发育等方面的影响，还需要相关研究来证实；两组均发生了个别的致畸或胎儿死亡事件。Holt和Cheng的试验中，格列本脲的使用与孕妇的经济水平、受教育水平和种族有一定关系。
文章来源：本文刊于《中国实用妇科与产科杂志》1005-2216(2013)04-0252-04
