肝脏是药物代谢的主要器官。根据发病机制不同，临床上把药物性肝损害分为中毒性肝损害和变态反应性肝损害。
1. 中毒性肝损害：引起肝损害的药物称为直接肝毒剂或真性肝毒剂、可预测性肝毒剂，其导致的肝损害又分为直接损害和间接损害两型。
直接损害的药物主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢产生的毒性产物，其对肝细胞及细胞器无选择性。间接性肝损害主要通过药物对肝细胞正常代谢的干扰，继之发生结构的改变。
2.变态反应性肝损害：临床上发生的药源性肝损害，大多为变态反应性肝损害，它与药物的剂量无关，主要受机体的致敏状态、个体遗传差异等影响。药物半抗原与肝的特异蛋白质结合成为抗原，肝的特异蛋白质包括肝细胞的部分膜成分、肝细胞膜的微粒体成分或含有肝特异性抗原的可溶性成分。肝的特异性抗原经巨噬细胞加工后，被免疫活性细胞识别，导致变态反应。
3．妊娠期肝损害特点：虽然目前药物性肝损害的发病机制还不明确，但是各种复杂的因素如药物种类、基因、年龄、性别、基础疾病以及环境因素等都会导致其发生[4]。75%的药物性肝损害的病例为女性[5]，相对于男性而言，女性发生的药物性肝损害的严重程度更甚[6]。
有报道称人体的免疫系统状态可以被性激素，例如雌二醇、黄体酮以及睾酮等调节[7]。雌二醇可使母体外周血巨噬细胞以及单核细胞产生促炎症因子，而孕酮可以促进这一作用[8-9]。妊娠作为一个同种异体移植过程，孕妇体内的激素合成以及免疫系统会发生相应的适应性变化。因此，在这一阶段发生的药物性肝损害，有其独特的特点。
妊娠加重了肝脏的负担，在妊娠期使用某些药物可诱发肝脏脂肪变性。随着妊娠的发展，女性体内各系统也在持续变化，胎盘合成激素给肝脏带来更多的代谢负担。妊娠期由于体内雌激素-醛固酮增加，水分比妊娠前增加30%～70%，心输出量增加30%～50%。肝血流量占心输出血量由妊娠前的35%降至妊娠期的28%。妊娠期热能需要量比孕前增加20%，如营养不良、蛋白质摄入不足，易使肝脏受到损害，胎儿生长发育不完善。代谢、解毒和排泄均会增加母体肝脏负担，并且，妊娠后孕妇体内酶系统有一定的改变，使某些药物的代谢受到影响而不易解毒或清除，药物作用的时间延长，可能产生蓄积性中毒。此外，药物排泄的主要途径是经肾脏，妊娠期母体的生理或病理变化均可影响药物的排泄，也使药物作用时间、药物在血液或组织内的半衰期延长，毒性增加。妊娠期体内孕激素水平增高，可抑制某些药物与葡萄糖醛酸的结合，尤其在妊娠早期有妊娠剧吐而营养缺乏，妊娠中晚期有其他合并症及并发症时更为明显，都有导致药物蓄积和中毒的危险。此外，分娩时精神紧张、疲劳、出血、手术与麻醉药物应用均可加重肝脏损伤。如孕妇患有妊娠期高血压疾病，全身小血管痉挛，可导致肝脏发生缺血性损害。因此，对妊娠期这一阶段的肝损害要给予特别的重视。
文章来源：中华产科急救电子杂志
