饥饿和低氧又是胎儿生长受限的重要发病因素,自噬是低氧环境和营养物质匮乏时,细胞为求生而降解细胞内成分的一种生命现象。正常胎盘存在细胞凋亡,但胎儿生长受限的胎盘中合体滋养细胞凋亡增加,影响了胎盘的成熟过程,导致了胎盘功能障碍的发生。Longtine等[18]研究表明,与正常妊娠组细胞滋养层1%的细胞凋亡发生率相比,IUGR患者的发生率约为3%,子痫前期合并IUGR患者的细胞凋亡发生率约为7%。
滋养细胞对缺氧敏感,而缺氧本身就是诱发凋亡的关键因素[25],缺氧使胎盘细胞凋亡,并导致胎盘功能紊乱,最终影响胎儿生长发育。Scifres等研究证实,FGR患者中自噬现象的增加是由于胎盘缺氧或饥饿导致的细胞功能紊乱引起的[23],胎盘局部缺血、子宫动脉血流异常、缺氧或者缺氧再灌注损伤等胎盘功能障碍现象都能导致细胞滋养层因细胞凋亡或坏死而出现死亡。自噬最初是为了促进滋养细胞在不利环境中继续生存,但长期不利的环境和损害又导致了未折叠蛋白质增加,滋养层功能障碍,最终导致了细胞死亡。FGR孕妇的滋养层细胞中,未折叠蛋白的增多及细胞凋亡增加都支持了FGR患者过度自噬的假设[8,26]。因此胎盘滋养细胞的过度自噬与FGR的缺氧应激相关。
文章来源:中国母胎医学
作者:周燕媚 陈敦金