1992年，Kuban等[14]为评估早产儿生发基质出血的产前产后危险因素，对449名VLBW进行了前瞻性流行病学研究，首次提出无论孕妇是否患子痫前期，产前硫酸镁治疗均可降低其早产儿脑室内出血风险。其后，Nelson等[15]证实产前硫酸镁治疗可降低VLBW脑瘫风险。该病例对照研究从加利福尼亚地区1983-1985年出生的155 636例新生儿中，选取881例存活至3岁的VLBW为研究对象，其中42例被确诊为中重度脑瘫的VLBW设为脑瘫组，随机抽取75例未发生脑瘫的VLBW设为对照组，发现脑瘫组的硫酸镁暴露率(预防子痫或早产)为7.1%，对照组的硫酸镁暴露率(预防子痫或早产)为36%(OR 0.14；95%CI 0.05~0.51)，提示产前硫酸镁暴露对预防子代脑瘫有一定作用。
此外还有一系列观察性研究也证明，围产期给予硫酸镁治疗对胎儿中枢神经系统损害及围产儿死亡有保护作用。但是同期也有相当一部分学者未发现硫酸镁上述作用[16]。为寻找更确切的循证医学证据，许多前瞻性随机对照试验(RCT)陆续展开，以评估宫内硫酸镁暴露与降低早产儿脑损伤、减少脑瘫和围产儿死亡的相关性。2009年Doyle等[17]的Cochrane系统综述荟萃分析了5篇具有代表性的RCT研究，共6145例早产儿，比较早产儿宫内硫酸镁治疗组与安慰剂组或空白对照组的神经保护作用。分析结果显示，产前硫酸镁治疗可使早产儿脑瘫发病相对风险下降32%(RR 0.68，95%CI 0.54~0.87；5项试验；6145例早产儿)，粗大运动功能障碍的发病率降低39%(RR 0.61，95%CI 0.44~0.85；4项试验；5980例早产儿)，新生儿死亡或脑瘫的整体相对风险下降15%(RR 0.85，95%CI 0.74~0.98；4项试验；4446例早产儿)。也就是说，63名孕妇接受产前硫酸镁治疗可能减少1例早产儿脑瘫的发生。Doyle等[17]的系统综述中还统计分析了孕妇使用硫酸镁的副反应。其中，严重并发症如呼吸抑制、心脏阻滞甚至死亡等发生率极低，与对照组差异无统计学意义，但轻微副反应包括潮热、面部充血、恶心、头痛、乏力和视物模糊等的发生率显著上升；低血压及心动过速的发生率较对照组增加50%(低血压RR 1.51，95%CI 1.09~2.09；心动过速RR 1.53，95%CI 1.03~2.29)，硫酸镁治疗组中因其副反应而终止治疗的孕妇明显增多(RR3.26，95%CI 2.46～4.31)。
总之，产前使用硫酸镁可能引起孕妇不良事件、增加中断治疗的发生率。因此，如何确定硫酸镁的最小有效剂量及理想的给药方式成为亟须解决的问题。虽然SOGC、ACOG等对<32周的早产妇女产前应用硫酸镁保护胎儿脑神经达成共识，但关于硫酸镁的给药剂量、维持时间、是否需重复治疗及治疗时间窗等问题因各RCT存在较大差异，各国指南未给出一致的建议[23-24]。当然，因为长期应用硫酸镁有胎儿骨钙丢失风险[25]，故预防脑瘫也不应长期给药[26]。
文章来源：中国实用妇科与产科杂志2014年第6期
