MMI/CMZ 和 PTU 暴露与儿童 2 岁前先天畸形的关系
研究要点：
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该研究探讨早期妊娠中甲巯咪唑 / 卡比马唑和丙硫氧嘧啶的使用与胎儿先天畸形的关系；
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该研究发现甲巯咪唑 / 卡比马唑和丙硫氧嘧啶的使用都与胎儿先天畸形风险增加有关；
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不同种类抗甲状腺药物所致先天畸形的类型有差异。
孕妇甲状腺功能亢进症应给予充分治疗，以预防产妇和胎儿的并发症，但是，已有报道抗甲状腺药物（ATD）治疗有致畸作用。关于妊娠早期抗甲状腺药物的选择
和安全性证据仍不足。为了确定早期妊娠中甲巯咪唑（MMI）/
卡比马唑（CMZ）和丙硫氧嘧啶（PTU）使用是否与先天畸形患病率增加有关，来自丹麦奥尔堡大学附属医院 Stine Linding
Andersen 教授及其团队进行了一项研究，该研究发现 MMI/CMZ 和 PTU
都与先天畸形有关，而且不同的药物所致畸形的类型有差异。该研究结果在线发表在 2013 年 10 月 22 日的《The Journal of
Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上。
该研究是一项丹麦全国性注册队列研究，包含
1996 到 2008 年期间出生的 817093 例儿童。根据产妇在早期妊娠期间抗甲状腺药物的使用情况，将暴露组分为：PTU 组（564
例）；MMI/CMZ 组（1097 例）；MMI/CMZ 和 PTU 组（159 例）；无 ATD
组（使用过抗甲状腺药物，但不是在妊娠期间，3543 例）；和非暴露组（从未使用过抗甲状腺药物，811730 例）。在暴露和非暴露儿童中，使用多元
logistic 回归评估 2 岁前诊断为先天畸形的校正比值比（OR）和 95% 可信区间（95%CI）。
该研究结果表明，早期妊娠期间暴露于抗甲状腺药物的儿童先天畸形患病率较高（PTU 组, 8.0%; MMI/CMZ 组, 9.1%;
MMI/CMZ 和 PTU 组, 10.1%; 无 ATD 组, 5.4%; 非暴露组, 5.7%)。早期妊娠期间产妇 MMI/CMZ 和
PTU 的使用，以及 MMI/CMZ 与 PTU 间转换均与先天畸形 OR 值增加相关。MMI/CMZ 和 PTU 都与泌尿系统畸形有关，而且
PTU 与面部和颈部畸形有关。后鼻孔闭锁、食管闭锁、脐疝、脐肠管异常、以及皮肤发育不全常见于 MMI/CMZ 暴露的儿童。
该研究发现，MMI/CMZ 和 PTU 都与先天畸形有关，但畸形的类型有差异。关于妊娠早期 MMI/CMZ 向 PTU 转换的结果需要更多的研究进一步确定。应该开发新型、副作用更少的抗甲状腺药物。
研究背景：
甲状腺功能亢进是妊娠期间最常见内分泌疾病之一。0.1% 到 0.4% 孕妇合并甲状腺功能亢进症，而且最常见的病因是 Graves
病。未治疗的临床甲状腺功能亢进可能对母亲和胎儿造成风险，而且与产妇心力衰竭、早产、低出生体重、乃至胎儿死亡有关。因此，在孕妇甲状腺功能亢进诊断时
就应该起始充分治疗。
抗甲状腺药物是孕妇甲状腺功能亢进症的首选治疗，而且，现有的抗甲状腺药物是硫代酰胺类药物，包括丙硫氧嘧啶（PTU）、甲巯咪唑（MMI）和卡比马唑
（CMZ）。卡比马唑是甲巯咪唑的前体药物。这些药物都可通过胎盘，在妊娠期甲状腺功能亢进症的治疗中有同等的疗效，而且都有导致胎儿甲状腺功能减退的潜
能。
