各种止痛药对胎儿睾丸 AMH 的影响
男性化取决于胎儿的睾丸。妊娠期间胎儿暴露于扑热息痛和 /
或其他温和的止痛药于隐睾症风险增加有关。为了确定温和止痛药是否破坏人类睾丸的形态学和分泌功能,来自法国雷恩大学 Bernard Jegou
教授及其团队进行了一项研究,该研究发现人类暴露于相应浓度的止痛药可导致胎儿睾丸内分泌紊乱。该研究结果在线发表在 2013 年 9 月 12
日的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上。
该研究中,使用一个以暴露或不暴露于 10–4M 至 10–7M 扑热息痛、扑热息痛代谢产物
AM404、阿司匹林、吲哚美辛、酮康唑为基础的体外系统。该研究在雷恩大学进行。胎儿睾丸取自怀孕 7 至 12
周的妊娠妇女人工流产后。在培养基中测量睾酮(放射免疫分析:RIA)、抗苗勒管激素(AMH;ELISA)、胰岛素样因子
3(INSL3;RIA)、前列腺素 D2 和 E2(分别为 PGD2 和
PGE2;ELISA)。使用表达雌激素受体(ERs)、雄激素受体(AR)和过氧化物酶体增值体活化受体γ(PPARγ)的报告细胞系研究这些止痛药可
能的核受体介导的活动。
该研究结果表明,吲哚美辛和阿司匹林刺激睾酮合成,特别是更年轻的睾丸(8–9 GW vs 10–12
GW)。扑热息痛、AM404 和酮康唑降低 INSL3 水平。阿司匹林刺激 AMH 合成,然而酮康唑抑制 AMH 合成。7–12 GW 睾丸的
PGE2 水平被扑热息痛和阿司匹林抑制,仅在 7-9.86 GW 睾丸中,PGE2 水平可被吲哚美辛抑制。PGD2 的抑制趋势没有统计学意义。
该研究发现,人类暴露于相应浓度的止痛药可导致胎儿睾丸内分泌紊乱。止痛药诱导 INSL3 抑制可能是止痛药增加隐睾症风险的机制。需要更加谨慎关注妊娠期间止痛药的使用。