宫缩抑制剂种类
(1)钙通道阻断剂:当前用于抑制宫缩的钙通道阻断剂是硝苯吡啶,其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收,从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩。硝苯吡啶能降低7 d内发生早产的24%、孕34周前发生早产的17%;减少呼吸窘迫综合征37%、坏死性小肠炎79%、脑室周围出血41%[24]。荟萃分析显示,硝苯吡啶在延长孕周至37周后分娩的作用,可能优于其他宫缩抑制剂[25-26]。用法:口服,但对使用剂量尚无一致看法。英国皇家妇产科协会(ROCG)指南推荐硝苯吡啶起始剂量为20 mg口服,然后每次10~20 mg,每天3~4 次,根据宫缩情况调整,可持续48 h[23]。服药中注意观察血压,防止血压过低。
(2)前列腺素抑制剂:用于抑制宫缩的前列腺素抑制剂是吲哚美辛,其是非选择性环氧合酶抑制剂,通过抑制环氧合酶,减少花生四烯酸转化为前列腺素,从而抑制子宫收缩。循证研究表明,与安慰剂相比,吲哚美辛能明显降低48 h与7 d内发生的早产(95%CI:0.34~1.02),也能降低妊娠37周内的早产(95%CI :0.31~0.94)[25,27]。用法:主要用于妊娠32周前的早产,吲哚美辛起始剂量为50~100 mg经阴道或直肠给药,也可口服,然后每6小时给25 mg,可维持48 h。副作用:在母体方面主要为恶心、胃酸反流、胃炎等;在胎儿方面,妊娠32周前使用或使用时间不超过48 h,则副作用较小;否则可引起胎儿动脉导管提前关闭,也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少,因此,妊娠32 周后用药,需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度。当发现胎儿动脉导管狭窄时立即停药。
禁忌证:孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史。
(3)β2肾上腺素能受体兴奋剂:用于抑制宫缩的β2肾上腺素能受体兴奋剂主要是利托君,其能与子宫平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素能受体结合,使细胞内环磷酸腺苷(c-AMP)水平升高,抑制肌球蛋白轻链激酶活化,从而抑制平滑肌收缩。荟萃分析显示,利托君可降低48 h内发生早产的37%、7 d内发生早产的33%,但不一定能降低新生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死亡率[28]。用法:利托君起始剂量50~100 μg/min 静脉点滴,每10分钟可增加剂量50 μg/min,至宫缩停止,最大剂量不超过350 μg/min,共48 h。使用过程中应密切观察心率和主诉,如心率超过120 次/min,或诉心前区疼痛则停止使用。副作用:在母体方面主要有恶心、头痛、鼻塞、低血钾、心动过速、胸痛、气短、高血糖、肺水肿、偶有心肌缺血等;胎儿及新生儿方面主要有心动过速、低血糖、低血钾、低血压、高胆红素,偶有脑室周围出血等。用药禁忌证有心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者。
原文刊载于:《中华妇产科杂志》2014年7月第49 卷第7期481-485页
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