(续) 母胎医学联合会（SMFM）临床指南：
既往有早产史，不知道宫颈长度或宫颈长度正常时用黄体酮预防早产的证据和建议（I、II、III级证据）：
17-a羟己酸孕酮：
43例孕妇（＞90%为单胎妊娠），既往有早产史或＞1次自发性流产史，产前检查一开始即每周注射17-a羟己酸孕酮250mg，能显著降低＜37周的早产率和围产期死亡率。
463例单胎妊娠孕妇，既往在20-36 6/7周有自发性早产史，从16-20 6/7周开始每周肌注17-a羟己酸孕酮250mg，能显著降低＜35周、＜37周和＜32周的早产率。基于这个临床试验，所有既往在20-36 6/7周有自发性早产史的孕妇都已被推荐使用17-a羟己酸孕酮，每年在美国使用17-a羟己酸孕酮预防早产的人数达9870例。17-a羟己酸孕酮最佳使用起始时间为＜21周，有效使用起始时间为≤27周，且不能在＜32周前终止。不然，会增加早产发生率。
经阴道使用黄体酮：
142例单胎妊娠，大多数既往有早产史（＞90%），从妊娠24周开始每晚经阴道使用黄体酮100mg至妊娠34周，能显著降低＜37周和＜34周的早产率，且能减少收缩频率。
659例单胎妊娠，既往20-35 0/7周有自发性早产史，妊娠18-22 6/7周开始每天上午使用阴道用黄体酮凝胶90mg至妊娠37 0/7周，＜37，36,33或29周的早产率及新生儿发病率、死亡率与对照组相比均无显著差异。
黄体酮对宫颈长度的影响：
既往有早产史的单胎妊娠，17-a羟己酸孕酮对短宫颈的发育无明显影响。另一方面，经阴道使用孕酮能显著降低既往有早产史的单胎孕妇短宫颈的发生率。
口服黄体酮：
既往20-36 6/7周有自发性早产史的148例单胎妊娠孕妇，口服黄体酮100mg每日2次能显著降低＜37周的早产率和新生儿入重症监护室的概率。33例既往20-36 6/7周有自发性早产史的单胎孕妇，口服黄体酮400mg每天有降低＜37周早产率倾向（早产率26%，安慰剂对照组早产率57%；P=0.15），且无呼吸机使用率（安慰剂对照组呼吸机使用率21%，P=0.07）。
总结：单胎妊娠既往有自发性早产史，不知道宫颈长度，使用黄体酮预防早产有效。虽然所得资料有限，不能比较不同剂型黄体酮之间效果的差异。但依据2项大型对照试验，注射17-a羟己酸孕酮比阴道用黄体酮效果更佳。因此，对于既往20-36 6/7周有自发性早产史的单胎孕妇推荐从16-20周开始每周肌注17-a羟己酸孕酮250mg直至妊娠36周。如果没有17-a羟己酸孕酮，其他的黄体酮制剂也可以考虑使用。
既往有早产史和短宫颈的单胎孕妇使用黄体酮预防早产的证据和建议（I、II、III级水平证据）：
17-a羟己酸孕酮：
没有随机对照试验评估17-a羟己酸孕酮和安慰剂在单胎妊娠、既往有早产史、短宫颈孕妇中的治疗作用。17-a羟己酸孕酮仅被文献中作为宫颈环扎的替代物被报道。
在一项宫颈环扎试验的二次分析中报道：单胎妊娠既往有自发性流产史、＜23周时经阴道超声宫颈长度＜25mm，17-a羟己酸孕酮能显著降低不接受环扎孕妇＜24周早产率和围产儿死亡率。特别注明17-a羟己酸孕酮预防宫颈长度15-24.9mm的孕妇早产有益，但如果宫颈长度＜15mm注射17-a羟己酸孕酮无意义。总的说来，孕妇宫颈长度＜25mm，如果不予17-a羟己酸孕酮治疗，也不接受宫颈环扎，有34%的风险发生＜32周的早产。如果接受宫颈环扎，发生＜32周的早产的风险为25%；如果接受17-a羟己酸孕酮治疗，发生＜32周的早产的风险为21%；如果接受宫颈环扎+17-a羟己酸孕酮治疗，发生＜32周的早产的风险为17%。但是这三种治疗结局无统计学差异，建议有待进一步研究评估宫颈环扎+17-a羟己酸孕酮的联合作用效果。
另一项随机试验研究发现17-a羟己酸孕酮和宫颈环扎对预防宫颈长度＜25mm的早产具有相似作用，但是宫颈长度＜15mm时宫颈环扎比注射17-a羟己酸孕酮更有效。
阴道用黄体酮：
一项随机试验的二次分析：46例单胎妊娠既往有＜35周自发性早产史，18-22 6/7周经阴道超声宫颈长度＜28mm，18-23 6/7周开始每天阴道用黄体酮凝胶90mg至妊娠37周，能显著降低＜32周的早产率和新生儿重症监护率。
71例单胎妊娠既往有早产史，从妊娠24周开始每天阴道用黄体酮栓剂100mg至妊娠34周，能显著降低＜37周和＜34周的早产率。
一项meta分析：169例单胎妊娠既往有早产史，绝大多数＜25周时经阴道超声宫颈长度≤25mm，经阴道使用孕酮能显著降低＜33周的早产率和新生儿发病率和死亡率。
5项临床试验合并的结果：504例单胎妊娠，既往有＜妊娠34周自发性早产史，＜妊娠24周时经阴道超声宫颈长度＜25mm，宫颈环扎能显著下降＜35周早产的风险和围产儿的发病率和死亡率。建议既往有自发性早产史的单胎妊娠于妊娠16周开始经阴道超声筛查宫颈长度，然后每2周筛查一次直至妊娠23周，如果宫颈长度＜25mm建议宫颈环扎。但是该项目未将17-a羟己酸孕酮纳入研究，所以妊娠进展过程中宫颈缩短用黄体酮治疗是否有效仍不明确。
总结：既往有自发性早产史者推荐在妊娠16周开始使用17-a羟己酸孕酮，如果＜24周时经阴道超声宫颈长度缩短至＜25mm，目前用不同的黄体酮剂型治疗仍依据不足，可以建议继续使用17-a羟己酸孕酮至妊娠36周，并可行宫颈环扎。
